界面新闻记者 | 黄华
界面新闻编辑 | 谢欣
4月17日，礼来宣布首个小分子口服GLP-1RA药物 3期临床研究成功，-1取得了积极的顶线结果。捷报之下，礼来盘前直线拉升，大涨超13%。
是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA）。它最初由中外制药（ Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发。
当前，礼来正与诺和诺德于GLP-1RA药物领域全面厮杀。同为口服系列产品，也难免和诺和诺德的产品作比较。礼来此番发布的-1积极结果，无疑也是在表达“未来有胜算”。
据《TIME》（《时代》）4月18日发布的《How a New -Loss Pill Could 》（《一种新的减肥药如何改变健康》）一文，与诺和诺德产品的区别为：“对饮食没有限制，但人们必须在进食或饮水前30分钟服用诺和诺德的药物，并且必须限制高脂肪、辛辣和甜味食物的摄入”。
礼来在4月17日的新闻稿中也提及：“成为了首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。”
这也侧面放映了GLP-1领域药物的竞争激烈程度。也就是，产品已经在“卷”其服药时间和饮食是否受限。但这也意味着，糖尿病的治疗迎来了突破。
糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征。在既往的糖尿病治疗中，部分口服或是注射药物会存在建议的用药时间。
据《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐苹应该在吃第一口饭的时候嚼碎了吃”、“格列奈类药物应该在餐前10-15分钟服用”，“注射短效胰岛素（或含有短效胰岛素的预混胰岛素）的方法是在饭前30分钟注射”。前述文件也指出，实际治疗中，有时由于种种原因，比如，医生可能对服药的时间和方式交代得不够清楚，会造成糖尿病患者的血糖控制没能达到预期目的。
但礼来的能改变此类“卡点用药”的疾病治疗现状。该公司的新闻稿提示，可在全天任何时间服用。礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿也表示：“作为一种给药便利的每日一次口服药物，将为患者提供一种新的治疗选择。”而更大的用药便利可能也会给予更多的竞争优势。
在试验结果上，礼来的临床数据已经证明了具有良好的降糖能力。据-1的3期临床试验数据，达到了主要终点，即在40周时，经治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。
-1（）是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。
通俗理解，糖化血红蛋白（A1C）指标降低意味着糖尿病患者的血糖得到控制，在研药物达到了主要终点，意味着产品的降糖疗效达到预期。另在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的后，A1C值降至≤6.5%，已经低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。
在更具体的临床数据方面，礼来表态称，-1研究结果将在第85届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布，并发表在同行评审的期刊上。礼来还预计，今年年底前将发布研究3期临床试验项目的更多结果，以及用于体重管理的研究3期临床研究结果。
减重方面，-1的另一个关键次要终点提示，接受的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。对此，礼来在新闻稿中表示：“鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。”
值得关注的是，的体重管理上市计划甚至优先糖尿病治疗。据礼来介绍，其预计将在今年年底前向全球监管机构提交用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。
这也体现了礼来目前的竞争策略，也就是，希望其口服GLP-1类药物能在体重管理适应症上拔得头筹。截至目前，诺和诺德司美格鲁肽片剂在美国尚未获批体重管理适应症。全球范围内，也无口服司美格鲁肽获批减重适应症的记录。