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界面新闻编辑 | 谢欣
近一两年，国内小核酸领域颇为热闹。前有舶望制药与诺华、瑞博生物与勃林格殷格翰达成商务拓展（BD）交易，总价最高分别超40亿、20亿美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大额融资，亦不乏该领域老玩家圣诺医药经历创始人出局、公司易主。
日前，继2021年撤回科创板上市申请后，瑞博生物递交港交所招股书，再度冲击IPO。该公司由梁子才于2007年创办，也是国内最早开始做小核酸药物的公司之一。
瑞博生物招股书显示，在2017年任全职首席执行官前，梁子才曾在北京大学分子医学研究所任长聘教授，并在瑞典卡罗林斯卡医学院担任副教授。其还牵头了国家高技术研究发展计划下的中国首个重大siRNA（小干扰核酸）研究项目。
据招股书，目前，包括梁子才在内的一致行动人士及昆山瑞兴共同有权行使瑞博生物全部已发行股份约30.84%所附带的投票权，是公司单一最大股东集团。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2轮融资，投后估值达到48.7亿元高点，背后资方包括先进制造、三一创新投资、磐霖、中金等明星资本，以及昆山国资委等。不过到2025年2月的一次股份转让后，公司最新估值为35.8亿元。
财务数据方面，瑞博生物至今尚未有商业化阶段产品。2023年和2024年，公司营收分别为4.4万元、1.426亿元。2024年收入即主要来自与勃林格殷格翰的商务拓展交易。
同期，公司研发开支分别为3.158亿元、2.804亿元，净亏损分别为4.373亿元、2.815亿元。资产净值分别为1.16亿元、-1.11亿元，期末现金及现金等价物分别为2.10亿元、1.68亿元。
可见在“烧钱研发”阶段，瑞博生物或在一定程度上面临资金压力，这或也是公司本次赴港IPO的一个原因。
与小分子化药、生物抗体药均作用于蛋白质不同，小核酸药物作为一种新兴疗法，直接作用于携带人遗传信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向过往不可成药靶点的潜力，并有药效时间长等优势。
具体而言，小核酸药物主要可分为ASO（反义寡核苷酸）和siRNA两大类，纳斯达克上市公司Ionis和Alnylam凭借专有技术分别成为这两个细分赛道的龙头。
其中，自Alnylam的降脂药英克司兰2020年上市以来，siRNA药物已从罕见病用药拓展到常见慢病。另外，开发siRNA药物的关键技术之一在于递送系统，其未来发展方向之一是从靶向肝脏拓展至靶向肝外器官，以扩大治疗领域。
瑞博生物同样想做一家技术平台型公司，也就是靠成熟技术平台源源不断开发新管线。
招股书显示，公司尤其专注于siRNA疗法，目前拥有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三个技术平台，分别用于开发肝靶向（心血管、代谢、肝脏疾病）产品、靶向肝外器官及组织（如肾脏、中枢神经系统等）产品、肿瘤产品。
值得一提的是，据南开大学生命科学学院发布的《梁子才校友积极致力于中国小核酸药物产业发展》一文，由于反义寡核苷酸不需要递送即可进入一些siRNA无法进入的器官，瑞博生物还曾进军该细分赛道，计划与siRNA产品形成互补，做全小核酸领域。
2017年，瑞博生物与Ionis达成授权合作，引进SR062、SR063、SR065三个资产的中国区权益及ssRNAi平台技术。Ionis则以专利申请权对瑞博生物增资。本次港股招股书显示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次冲击科创板IPO时，SR062、SR063，以及从美国夸克公司引进的SR061成为瑞博生物当时所有进入临床2期的产品。彼时，公司还被上交所问询核心技术是否对许可/转让方存在重大依赖。
不过，据本次港股招股书，前述从Ionis引进的三个资产均已不在管线图中。公司管线中也没有任何反义寡核苷酸资产。
目前，瑞博生物的核心产品为RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。2025年2月，该药2a期临床试验已完成所有患者入组，试验预计在2025年底前完成。
另外，公司还有两款关键产品RBD5044、RBD1016，两者均处于临床2期。前者靶向APOC3，用于治疗高甘油三酯血症；后者靶向HBV-X，用于治疗慢性乙肝、慢性丁肝。
同时，瑞博生物还布局了靶向PCSK9的RBD7022。该药适应证为高胆固醇血症。在血脂异常领域，其与RBD5044可作为机制互补的单药疗法，也有联用潜力。2023年末，该药的中国区权益被授予国内老牌药企齐鲁制药，目前也处于临床2期。
同期，瑞博生物与勃林格殷格翰的合作则针对MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。后者将使用公司的RiboGalSTAR技术开发SR111、SR112两个产品。
招股书称，RiboGalSTAR也成为首个且唯一由中国公司开发并已向跨国药企对外许可的RNAi（RNA干扰疗法）技术平台。2025年1月，该合作达成首个临床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA药物获批，其中尚无国产产品。而瑞博生物能否率先突破，还有待观察。